[1]
Изобретение относится к медицине, в частности, к иммунологии, и может быть использовано для дополнительной диагностики тромбоэмболических патологий с клинической манифестацией или без таковой, т.е. на доклинических стадиях.
[2]
Известен способ, заключающийся в динамическом определении титра аутоантител к тромбину и рекомендован для ретроспективной диагностики тромбинемии /гиперкоагуляции, ДВС-синдрома/. Повышение титра аутоантител к тромбину выше 1/64 является дифференциально-диагностическим тестом острого инфаркта миокарда, а снижение титра аутоантител к тромбину в плазме свидетельствует об остропротекающем ДВС-синдроме.
[3]
Способ по прототипу дает возможность лишь для ретроспективной диагностики тромбииемии /гиперкоагуляции, ДВС-синдрома/.
[4]
Поскольку способ основан на определении титра циркулирующих в крови антител к тромбину, способных нейтрализовать ферментативную активность поступающего в кровоток активного энзима, то при развитии тромбоэмболии титр антител к тромбину снижается и может достигать уровня практически здоровых людей, что аннулирует его диагностическую ценность в особо опасных для жизни ситуациях. Кроме того, для осуществления способа необходима многократная постановка реакции определения антител, т.к. диагноз ставят на основании положительной или отрицательной динамики показателя. В своей основе способ предполагает многократное исследование титра антител в динамике, что делает его непригодным для охвата большого количества обследуемых с целью выявления контингента «Угрожаемого» на развитие тромбоэмболических патологий (лиц, у которых тромбинемии со стертой клинической картиной имеются на момент обследования или имели место в прошлом).
[5]
Задача изобретения - повышение точности диагностики и расширение ее функциональных возможностей при сокращении времени исследования.
[6]
Сущность способа состоит в том, что из периферической крови выделяют лейковзвесь, идентифицируют в ней сенсибилизированные к тромбину лимфоциты и при наличии более трех парных лимфоцитарных агглютининов на каждые 200 свободнолежащих лимфоцитов диагностируют клинически выраженные или латентно протекающие тромбоэмболические патологии, а при показателе "3" и ниже - их отсутствие.
[7]
Сравнительный анализ изобретенного способа и способа по прототипу.
[8]
1. Предназначение способов
[9]
Способ по прототипу Изобретенный способ Судя по источнику, способ рекомендован для ретроспективной диагностики тромбинемии. Способ предназначен для диагностики тромбинемии.
[10]
Предназначение изобретенного способа гораздо шире, чем у прототипа, т.к. он может быть использован в следующих случаях: а) ретроспективная диагностика перенесенного тромбоза, б) диагностика тромбоэмболии, имеющейся на момент обследования, в) выявление лиц с латентно протекающей тромбинемией (на доклинических стадиях патологического процесса).
[11]
II. Диагностический ориентир
[12]
Прототип Изобретенный способ Ориентируется на положительную или отрицательную динамику титра антител к тромбину. Ориентируется на количество сенсибилизированных к тромбину лимфоцитов на момент обследования больного.
[13]
Изобретенный - диагностический ориентир позволил расширить спектр функциональных возможностей изобретенного способа.
[14]
При превращении протромбина в тромбин обнажаются ранее скрытые антигенные детерминанты, позволяющие организму расценивать тромбин как чужеродное вещество, что подтверждается возможностью иммунохимической дифференциации протромбина от тромбина (М.С. Dibble et. al., 1981). При полноценном функционировании противосвертывающий системы в кровотоке могут появляться лишь следы тромбина, которые быстро нейтрализуются. При неполноценном функционировании противосвертывающей системы тромбин получает возможность циркулировать в крови в течение более продолжительного времени, достаточного для сенсибилизации к нему лимфоцитов. Наличие в крови тромбина чревато для организма развитием тромбоэмболии различной локализации или ДВС-синдрома. Лимфоциты, несущие на своей поверхности рецепторы к тромбину, осуществляют, в отличие от антител к нему, не эфферентную, а афферентную функцию иммунной регуляции гемостаза (Цыбиков Н.Н., Кузник Б.И., 1986), т.е. они участвуют в "узнавании" фермента, но не используются на его нейтрализацию, поэтому их уровень гораздо более стабилен и демонстративен, чем титр антител, а при возникновении повторных тромбозов количество сенсибилизированных к тромбину лимфоцитов не уменьшается, как это имеет место с антителами, а возрастает. Согласно наблюдениям, пул сенсибилизированных к тромбину лимфоцитов сохраняется после перенесенного тромбоза около 1.5 месяца и уменьшается в случае ликвидации факторов, нарушивших равновесие в системе гемостаза. Это важно для выявления лиц с латентно протекающей тромбинемией при отсутствии ее клинической манифестации.
[15]
В способе по прототипу ориентируются на динамику титра антител специфических антагонистов ферментативной активности тромбина. Их предназначение - немедленная нейтрализация фермента в случае назревающей или свершившейся в организме тромбоэмболитической катастрофы. При таких ситуациях в циркуляции остаются низкоаффинные антитела, не связавшиеся с ферментом, либо их излишек, оставшийся после образования комплекса антиген-антитело. В любом из этих случаев уровень антител в циркуляторном русле не отражает действительной картины присутствия антител в организме.
[16]
Вот почему титр антител, определяемый в плазме больного, не дает уверенности в благополучном состоянии коагуляционного потенциала обследуемого, и диагностические функции способа-прототипа могут оказаться нулевым на пике тромбообразования.
[17]
Мы определяли титр антител к тромбину по прототипу для диагностики тромбинемии при обследовании пятидесяти больных с острым крупноочаговым инфарктом миокарда. При применении этого метода на практике выявлены недостатки, обусловленные выбором диагностического ориентира, значительно ограничивающего диагностические возможности способа прототипа.
[18]
У здоровых доноров (30 чел.) показатель титра антител не превышал 1/32. У больных острым крупноочаговым инфарктом миокарда, обследованных в динамике, титр антител к тромбину достигал диагностического уровня 1/64 на первый-третий день болезни лишь в 32.5 % случаев, на 7-10 сутки - в 40 % случаев, на 14-17 - в 60 % и на 21-24 - у 73 % всех больных.
[19]
Очевидно, уровень антител достигает высоких титров тогда, когда количество циркулирующего тромбина значительно уменьшается, в противном случае антитела используются для нейтрализации тромбина. Титр антител к тромбину у больных, скончавшихся в стационаре от тромбоэмболических осложнений, в большинстве случаев так и не достиг диагностического уровня, хотя тромбоэмболические эпизоды были патологоанотомически подтверждены. Естественно, что в подобной ситуации уровень определяемых антител далек от их действительного присутствия в организме.
[20]
Отличие изобретенного способа в количественной разнице иммунологического обследования больного для постановки диа…